Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 icon

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011





НазваниеБолезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011
страница1/3
Медицинская Академия<><> <><>Кафедра инфекционных
Дата конвертации16.04.2013
Размер0.64 Mb.
ТипРеферат
  1   2   3
ГОУ ВПО

Читинская Государственная Медицинская Академия

Кафедра инфекционных болезней


Реферат

На тему: Цитомегаловирусная инфекция.





Чита 2011


СОДЕРЖАНИЕ:


Введение------------------------------------------------------------3

Этиология-----------------------------------------------------------4

Эпидемиология----------------------------------------------------5

Патогенез------------------------------------------------------------6

Патоморфологические изменения-----------------------------11

Клиника-------------------------------------------------------------11

CMV-инфекция у детей старшего возраста-----------------12

CMV-инфекция у детей раннего возраста-------------------14

Особенности заболевания у беременных--------------------17

CMV-инфекция на фоне иммунодефицитов----------------17

Лабораторная диагностика--------------------------------------18

Лечение--------------------------------------------------------------22

Диспансеризация--------------------------------------------------29

Профилактика------------------------------------------------------29

Литература----------------------------------------------------------30


ВВЕДЕНИЕ

Прошло около столетия после первого описания цитомегалии (наличие характерных цитомегалических образований в клетках слюнных желез и почек у новорожденных было известно врачам еще с 1904 года) и треть века после открытия цитомегаловируса CMV, но только недавно выяснилось широкое распространение этой инфекции и ее значение в акушерстве, неонатологии, педиатрии, клинической вирусологии, трансфузиологии и трансплантологии. Однако до настоящего времени нет полного взаимопонимания у врачей разных специальностей по поводу значения CMV-инфекции и ее участия в формировании патологического процесса. Точки зрения расходятся вплоть до того, что существование проблемы не которыми специалистами не воспринимается, за исключением тех случаев, когда идет речь о патологии новорожденных или иммунокомпрометированных пациентах. Надо признаться, что сегодня сама попытка осмысления роли CMV-инфекции, методы диагностики и их трактовка, объем необходимой терапии вызывают больше вопросов, чем дают ответов. По данным разных авторов, CMV инфицированы около 50—99% всего взрослого населения. Надо полагать, что вторая цифра существенно ближе к истине, чем первая.

^ Цитомегаловирусная инфекция — заболевание, протекающее в острой, латентной или хронической формах, характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями с

преимущественным поражением гематопоэтической системы. Развивается, как правило, в условиях первичного или вторичного иммунодефицита и отнесена к группе оппортунистических инфекций, являющихся индикаторами иммунологической

недостаточности. В последнее время становится все очевиднее, что и сама цитомегаловирусная инфекция является прчиной иммуносупрессии. CMV-пневмонии — одна из причин высокой смертности у .больных СПИДом (после трансплантации органов, операций с искусственным кровообращением). Считается, что CMV является причиной хронического отторжения трансплантата или недостаточности органа. Ряд авторов рассматривают CMV как потенциально онкогенный ДНК-содержащий вирус.

Внутриутробная CMV-инфекция занимает существенное место в патологии плода и новорожденных детей и является одной из наиболее часто диагностируемых в данном возрасте.

В то же время Н.Ю. Власенко (2003) отмечает рост внутриутробных инфекций, которые в настоящее время являются основной причиной смерти новорожденных, более чем в 5 раз

только за последние 8 лет. Особую актуальность заболевание имеет в детском возрасте в связи с высоким уровнем инфицированности, возможностью развития тяжелых клинических форм и прогностически неблагоприятных последствий в отдаленном будущем, даже при субклинических вариантах течения. В США у 1—2% всех новорожденных CMV определяется в моче при рождении. Частота выявления антител к CMV у женщин в разных странах варьирует от 40 до 100%, а выделение CMV из шейки матки имеет место почти у 10% здоровых женщин. Актуальность цитомегаловирусной инфекции возрастает и в связи с ухудшением качества окружающей среды, приводящего к нарушениям системы иммунитета. Известные факты об этиопатогенетических основах инфекций, вызванных герпетическими вирусами, свидетельствуют о том, что они должны рассматриваться как системные инфекционные заболевания. Из этого следует, что основным врачом больного с любой герпетической инфекцией должен быть врач-инфекционист, возможно, специализирующийся в герпетологии. Такая точка зрения поддерживается Международным противогерпетическим центром, по данным которого около 90% практикующих врачей не считают острые или рецидивирующие герпетические заболевания проблемами своего профессионального профиля и предпочитают направлять таких больных «к специалистам». Каким? На практике разнообразие клинических проявлений и локализаций приводит к тому, что зачастую люди с острой или рецидивирующей герпетической инфекцией одной и той же этиологии обращаются к врачам разных специальностей. При цитомегаловирусной инфекции таковыми являются: педиатр, невропатолог, гепатолог, пульмонолог, онколог и др. Особую клиническую проблему представляют проявления герпетических вирусных заболеваний у больных с измененным иммунным ответом — иммунодефицитных больных, к числу

которых следует относить пожилых людей, онкологическихбольных, ВИЧ инфицированных и больных СПИДом, наркоманов с большим стажем и реципиентов трансплантации органов и тканей. После установления диагноза и проведенного

курса специфической терапии эти больные нередко остаются под наблюдением только соответствующих специалистов амбулаторной службы, и в таком случае все проблемы диагностики и лечения их герпетических вирусных заболеваний ста новятся уделом лечащих врачей.


Этиология

Цитомегаловирус (герпетический вирус 5-го типа) относится к семейству Herpes viridae (род Cytomegalovirus). Впервые выделен и описан в 1956 году М. Smith. Обладает полигистиотропностью и может явиться этиологическим агентом самых различных органных поражений. Поданным ВОЗ (1972), цитомегаловирус отнесен к группе бесспорных вирусных тератогенов. Состоит из капсида, вирусной матрицы и вирусной оболочки. Является b-герпесвирусом (медленно размножающим ся вирусом). Вирусный геном состоит из линейной двойной молекулы ДНК и является самым большим геномом в семей стве герпетических вирусов. В настоящее время известны 3 штамма вируса: Davis, АД-169 и Kerr. Некоторые авторы называют еще штамм Towne. Вирусы видоспецифичны, вызывают заболевание только у человека. Вирус тропен к паренхиматозным органам эпителиально го генеза, легким и печени, а также ганглиарным клеткам головного мозга. Особенно высокой чувствительностью к CMV обладают клетки эпителия мелких протоков слюнных желез Кроме того, возможно инфицирование костного мозга, лимфоузлов, ЖКТ, гениталий, клеток крови (лимфоцитов и моноцитов) Особенностями CMV по сравнению с другими вирусами являются медченная репликация и возможность репликации без повреждения клетки, сравнительно низкая вирулентность, резкое подавление клеточного иммунитета со снижением Т4/Т8, активация В-клеток, клеточная политропность,онкогенный потенциал.

Цитомегаловирус длительно сохраняется при комнатной температуре, однако инактивируется при температуре выше 56°С и быстро теряет вирулентность при замораживании. Обладает слабым интерфероногенным действием, как считают, мало чувствителен к интерферону и, по понятным причинам, не чувствителен к антибиотикам.


ЭПИДЕМИОЛОГИЯ


Источником инфекции является только человек, больной клинически манифестной или латентной формой инфекции. Вирус может быть выделен из слюны, мочи, фекалий, спермы, шеечного секрета, половых путей, крови и грудного молока, а также из амниотической и спинно-мозговой жидкости, дыхательных секретов и испражнений. Содержится в тканях и органах, используемых для трансплантации. Это определяет механизмы и пути передачи. Взрослые после заражения выделяют вирус со слюной до 4-х недель, а с мочой — до 2-х лет. Уноворожденных выделение вируса со слюной может продолжаться несколько месяцев, а с мочой — до нескольких лет.

Механизм передачи предполагает, в первую очередь, тесный контакт между беременной (родильницей) и плодом (новорожденным), между сексуальными партнерами, между

детьми в закрытых детских коллективах. В настоящее время установлено, что интранатальная или ранняя постнатальная передача CMV происходит в 10 раз чаще, чем трансплацентарная. Основными механизмами и путями передачи являются

контактный, воздушно-капельный, фекально-оральный, поповой и парентеральный Новорожденные инфицируются перинатально в результате аспирации и постнатально через материнское молоко С Г Чешик с соавт. (1995) выявили антиген CMV в грудном молоке у 8,5% обследованных родильниц. По другим данным, 20% серопозитивных матерей имеют CMV в грудном молоке и 76% их детей оказываются инфицированными. Реже передача инфекции плоду осуществляется через поврежденную плаценту. У женщин до 20 лет риск внутриутробной передачи CMV плоду почти в 3 раза выше, чем у женщин более старшего возраста. В последнее время существенное внимание уделяется инфицированию серонегативных реципиентов при трансфузии препаратов крови и трансплантации органов от серопозитивных доноров. При гематогенном проникновении вируса инфекция чаще протекает остро с распространением процесса, при передаче другим путем — преимущественно латентно или субклинически. Большинство женщин репродуктивного возраста инфицированы CMV, однако инфекция, как правило, носит латентный характер. Различные неблагоприятные факторы (переохлаждение, переутомление, гиповитаминоз, стресс, интоксикация, сопутствующие заболевания, в том числе инфекционные, и др.), снижающие специфическую и неспецифическую резистентность организма, а также сама беременность могут нарушать равновесие между вирусом и защитным иммунным механизмом и провоцировать активизацию инфекции с тяжелыми последствиями для матери и плода. Таким образом, у беременных на фоне физиологической иммуносупрессии, особенно в совокупности с другими факторами, возможна реактивация латентной инфекции, наблюдающаяся у 3—28%, которая в 0,15—0,36% случаев сопровождается передачей возбудителя

плоду (Hanshaw J.B , Dudgem J.A., 1978; Yow М D., 1989). При острой CMV-инфекции передача возбудителя от матери плоду происходит в 25—75% случаев. Врожденная CMV-инфекция встречается у 0,4—2,3% новорожденных, и из них до 10% погибают в течение года Известна возможность трансплацентарного гематогенного заражения плода, но вирус может инфицировать плод, проникнув в околопяодные воды при нару шении барьерной функции околоплодных оболочек У многих женщин, заболевших цитомегалией за некоторое время до беременности, из шейки матки в последнем триместре беременности начинает выделяться вирус. Во время родового акта ребенок проходит через инфицированный родовой канал и заражается, несмотря на наличие высоких титров материнских антител, приобретенных трансплацентарно. Ряд авторов отмечают, что внутриутробная и интранатальная инфекция у детей может возникать независимо от наличия и уровня специфических антител у матери, т.е. у одной женщины возможно неоднократное рождение инфицированных CMV детей, что подтверждается и собственными наблюдениями авторов Таким образом, 10—60% детей заражаются

при прохождении через родовые пути, а также в первые 6 месяцев жизни контактным путем и через грудное молоко.

Внутриутробная CMV-инфекция часто сочетается с другими ВУИ — герпес-вирусной, хламидийной, микоплазменной.

CMV инфицированы от 0,5 до 2,5% всех новорожденных и 49-60% грудных детей второго полугодия жизни. Последние данные свидетельствуют о том, что беременные женщины в 20 раз чаще инфицируются от детей первых полутора лет, находящихся с ними в постоянном или периодическом контакте, чем из всех других источников. Наибольший уровень инфицирования отмечается у детей первых пяти лет жизни, причем этот

уровень выше у организованных детей. На аутопсии частота CMV-инфекции колеблется от 2,2% у детей, умерших в возрасте от 7 до 30 суток, до 63,4% у умерших во втором полугодии. Данные последних лет указывают на повсеместный рост этой инфекции как среди детей, так и среди взрослых, причем все больший удельный вес занимают тяжелые формы.


ПАТОГЕНЕЗ


Механизм развития инфекции зависит от возраста, пути заражения и инфицирующей дозы, генетических особенностей макроорганизма и, в наибольшей степени, от состояния

иммунной системы в момеш инфицирования У иммунокомпетентных лиц вирус может длительно находиться в состоянии персистенции или слабой репликации без выраженных

клинических проявлений. На фоне иммунодефицита вирус выходит в кровь и разносится током крови в различные органы, вызывая при этом острые манифестные формы свежей

инфекции, особенно тяжело протекающие у новорожденных и детей раннего возраста. Реактивация инфекции чаще всего протекает под влиянием ряда факторов: физиологических (беременность), ятрогенных (цитостатики, гемотрансфузии,

трансплантация органов), патологических (лучевая и лекарственная болезнь, стресс, опухоли, СПИД).

CMV-инфекция относится к инфекциям, при которых доказана длительная персистенция возбудителя в организме хозяина. CMV — один из самых распространенных вирусов,

которые могут сохраняться в организме пожизненно в латентном состоянии. В настоящее время известно, что персистенция, особенно ее скрытая форма, является наиболее распространенной формой взаимодействия вируса с хозяином. Вирусная персистенция может проявляться в трех формах: латентной, хронической и медленной — в зависимости от сочетания особенностей течения и длительности пребывания вируса в организме. Реактивация персистирующего вируса способна привести к развитию острой или хронической инфекции. Полагают, что реактивация может происходить, несмотря на присутствие специфических антител в крови. Хотя гуморальный иммунный ответ и не защищает от CMV, он, возможно, предотвращает развитие тяжелых форм заболевания. Персистенция вируса в организме может сопровождаться его выделением в окружающую среду (при скрытой форме такое выделение носит неконтролируемый характер), что придает этой проблеме эпидемиологический аспект. Следует заметить, что персистенция вирусов имеет не только отрицательные, но и положительные последствия, поскольку предохраняет организм от повторного заражения.

Репликация вируса продолжается около 48—96 часов и заканчивается гибелью клетки Поступивший в кровь вирус, связываясь с рецепторами, проникает внутрь клетки-мишени

ДНК вируса, достигнув ядра клетки, полностью подчиняет процессы синтеза нуклеиновых кислот и протеинов для своихнужд. В процессе репликации вирусные частицы выходят через мембрану, связываются с рецепторами соседних клеток и повторяют вышеописанный путь. В результате цитопатического действия клетка увеличивается в 3—4 раза по сравнению с нормальными клетками (ядерно-цитоплазматическое соотношение не изменяется). В ядре формируются внутриядерныевключения, представляющие собой незрелые вирионы, в апикальной части цитоплазмы — множественные цитоплазматические включения в виде «полулуний». При световой микроскопии клетки имеют характерный вид «совиного глаза». Однако макромолекулярный синтез клеток хозяина не повреждается, параллельно с репликацией вирусной ДНК синтезируются и клеточные ДНК и РНК, поэтому инфицированные клетки обычно не погибают, что объясняет частое развитие латентной инфекции. В латентной фазе вирус не реплицируется в клетке-хозяине. Однако вирусные субъединицы встраиваются в мембрану инфицированных клеток, и они становятся мишенями для воздействия клеток-эффекторов иммунной системы.

Вирус репродуцируется в лейкоцитах и системе мононуклеарных макрофагов или персистирует в лимфоидных органах. Он находится в моноцитах, макрофагах, Т лимфоцитах хелперах. При имеющейся иммуносупрессии с током крови вирус разносится по организму и попадает в различные органы. В период генерализации цитомегаловирусной инфекции снижается хелперная субпопуляция Т-лимфоцитов. Также

отмечается снижение функциональной активности естественных киллеров и угнетение продукции интерферонов.

В процессе формирования патологических изменений возникают интерстициальное воспаление, васкулиты, дистрофические изменения в окружающих тканях, сопровождающиеся лимфоидно-шстиоцитарной инфильтрацией. Изменения могут иметь локальный или диффузный характер и различную степень выраженности. Поражение клеток ретикулоэндотелиальной системы и развитие гепатолиенального синдрома coпровождаются анемией, лимфопенией и тромбоцитопенией. Образующиеся по ходу инфекции специфические антитела соединяются с рирусными антигенами и формируют иммунные комплексы, наличие которых приводит к поражениям раз личных тканей.

У человека с нормальным иммунным ответом инфекция протекает латентно или манифестирует по варианту инфекционного мононуклеоза, а иногда с клиникой ОРВИ. В случае нарушенного иммунного ответа развиваются пневмонит, гепатит, колит, эзофагит, язвенная болезнь кишечника, ретинит, энцефалит. Поражаются преимущественно клетки, участвую щие в процессах реабсорбции (эпителий проксимальных извитых канальцев почек, слюнных желез), система альвеолярных макрофагов и эпителия альвеол, эндотелий и субэндотелий микроциркуляторного русла различных органов. Специфичность морфологической картины определяют цитомегалические клетки («совиный глаз») и лимфогистиоцитарные инфильтраты в органах. CMV, как и другие герпетические вирусы, персистирует в организме и переходит в активную форму в случае иммуносупрессии. Вызывает изменения как в паренхиматозных органах, так и в костном мозге после трансплантации. В формировании врожденной CMV-инфекции наибольшее значение имеет трансплацентарный путь передачи. Плацента представляет собой физиологический барьер, препятствующий проникновению вируса к плоду, однако в некоторых случаях вирус способен размножаться в клетках плаценты и вызывать в ней патологические изменения, способствуя тем самым переходу к плоду. Входными воротами в анте- и

интранатальном периодах могут быть повреждения плаценты, плодных оболочек и внешних покровов плода, дыхательные пути и пищеварительный тракт. Вирус гематогенным путем проникает в плаценту и вызывает ее поражение, затем — в кровь

и слюнные железы плода, где происходит его размножение с генерализацией процесса. При заражении на ранних сроках беременности наступает гибель плода и самопроизвольный выкидыш. При более поздних сроках инфицирования развивается врожденная цитомегаловирусная инфекция, всегда имеющая генерализованный характер с множественными поражениями органов и систем, но чаще преобладает поражение

ЦНС и ЖКТ. CMV является наиболее типичным инфекционным агентом, вызывающим врожденные аномалии ЦНС. Однако в большинстве случаев инфекция у внутриутробно ин фицированных новорожденных протекает бессимптомно и не

оставляет, на первый взгляд, видимых повреждений. Выздоровление сопровождается развитием фиброза с частой кальцификацией и структурными поражениями развивающихся органов.

Как уже сказано, в ряде случаев интеркуррентная патология или инфекция у беременных способствуют реактивации латентного цитомегаловирусного процесса с возникновением клинической симптоматики. Однако главным образом для плода опасно первичное инфицирование беременной, в то время как при реактивации латентной инфекции CMV-

нейтрализующие антитела, которые являются единственным эффективным функциональным барьером на пути CMV к плоду, в большинстве случаев предохраняют будущего ребенка.

Н А. Коровина с соавт. (1999) приводят характеристику инфекционных внутриутробных поражений в зависимости от сроков гестации, на которых произошло инфицирование


Характеристика инфекционных внутриутробных поражений

Тип поражения

Срок гестации

Характер поражения

Бластопатии

0—14 дней

Гибель зародыша или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями

Эмбриопатии

15—75 дней

Пороки развития по органам или на клеточном уровне (Истинные пороки). Частое прерывание беременности

Тип поражения Ранние фетопатии

Срок гестации 76—180 дней

Характер поражения Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладанием аль-теративного и экссудативного компонентов н исходом в фиброзно-склеротические деформации органов (ложные пороки). Возможно прерывание беременности

Поздние фетопатии

Со 181-го дня до родов

Развитие манифестной воспалительной реакции с поражением различных органов и систем (гепатит, энцефалит, пневмония, кардит и др.)



Вирус оказывает неблагоприятное влияние прежде всегона состояние иммунной системы детей первого года жизни.Полученные данные свидетельствуют о том, что он, повидимому, способен существенно повышать заболеваемость и младенческую летальность, при этом в случае микст-инфицирования CMV отводится решающая роль в запуске иммунопатологических процессов.

Гипотетически высказывается мнение, что CMV-пневмония по преимуществу обусловлена иммунопатологическими реакциями. Приблизительно у половины детей на первых месяцах жизни процесс в легких вызывается различной сочетанной микрофлорой.

При энцефалите нарушается ликвородинамика с формированием выраженной внутричерепной гипертензии. Имеются различные по величине и локализации кровоизлияния в мозговую ткань и желудочковую систему, обусловленные повреждением эндотелия сосудов. Возможны субдуральные гематомы Наблюдаются гипоплазия отдельных участков мозга и атрофия коры, приводящие к микроцефалии. Наряду с гематогенным возможен и периневральный путь продвижения вируса по зрительному нерву при наличии CMV-ретинита. Хориоретинит является патогномоничным признаком врожденной CMV-инфекции. Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции у

детей, преимущественно первого года жизни, протекает в виде гепатита с холестатическим синдромом, что объясняется тропностью вируса к гепатоцитам и эпителию желчных протоков. При этом, как правило, клинические признаки нарушения пигментного обмена выражены не отчетливо, цвет кожных покровов изменяется далеко не всегда (Кузнецов В.В., 1997; Выставкина Г.В. и др., 2002). Необходимо учитывать, что имеет место и холангит с инфекцией желчных ходов, что также способствует холестазу. Внутрипеченочный холестаз являетсяключевым звеном патогенеза поражения печени и может быть манифестным (проявляться желтухой) или протекать субклинически (без видимой желтухи). С холестазом тесно сопряжены оксидативный стресс, апоптоз, стеатоз, иммунопатологические процессы, которые, с одной стороны, вызываются холестазом, с другой — способствуют его прогрессированию, образуя порочный круг. Холестаз и связанные с ним апоптоз и стеатоз поддерживают активность процесса при CMV-гепати-

те. Так как типичные включения обнаруживаются в паренхиме, купферовских клетках и в эпителии желчных ходов, исследователи (Danks D.M. et al., 1977) указывают, что цитомегаловирусная инфекция экстрапеченочного желчного протока может прогрессировать в билиарную атрезию.

При поражении почек реализуются прямое цитопатическое действие вируса на почечную ткань и повреждающее влияние иммунных комплексов, поступающих через гломерулярный фильтр или образующихся на месте. Предполагают, что изменения в почках в виде дисплазии и дистрофии канальцевого эпителия, клубочков, а также интерстициального нефрита имеют место во всех случаях перинатального инфицирования.

Возможно развитие шока в результате деструкции надпочечников при диссеминированной CMV-инфекции.Изменения со стороны иммунной системы проявляются депрессией Т-хелнеров, страдают поглотительная и переваривающая способность фагоцитов, больше выраженная в моноцитах (Гордиенко ЕЙ., 1999). Кроме того, нарушение регуляции иммунного ответа обусловливается повреждением системы интерлейкинов, наблюдается супрессия на уровне В-звена. И.И. Грижак с соавт. (2003) и др. наблюдали вторичный иммунодефицит у всех или большей части больных с установленной репликацией вируса. Могут активироваться иммунопатологические процессы, проявляющиеся аллергическими реакциями, в этом случае персистирование инфекции поддерживает стимуляцию иммунной системы в течение длительного времени на повышенном уровне, что приводит к повреждению инфицированного органа.

Защита против CMV на начальном этапе осуществляется неспецифическими факторами иммунитета — системой интерферонов, комплемента, «естественными киллерами» (клетками-киллерами). Система интерферонов является первой линией обороны против вируса, которая действует до момента полной мобилизации иммунных механизмов. Впоследствиипутем образования вируснейтрализующих антител и сенсибилизации специфических Т-лимфоцитов CD8 (специфические «клетки-киллеры»), разрушающих инфицированную клетку. Специфический иммунитет может активно формироваться

только в случае внеклеточно расположенных антигенных структур вируса. Специфический иммунный ответ при первичном контакте с вирусом формируется в течение 14—28 дней. Синтез собственных IgM возможен у ребенка уже при рождении, однако они синтезируются лишь при продуктивной форме инфекции.

В процессе созревания Т- и В-лимфоцитов антиген вируса связывается со специфическими рецепторами клеток, нарушая процессы распознавания вирусных частиц и вызывая клональную элиминацию лимфоцитов, требуемых для развития иммунного ответа на данный вирус. Такая своеобразная маскировка антигенов вируса препятствует «атаке» цитомегалических клеток Т-киллерами. Противовирусный иммунитет недостаточно эффективен вследствие дефицита противовирусных антител, системы интерферонов, снижения функции макрофагов, Т-лимфоцитов, NK-клеток. Снижение клеточного иммунитета может быть причиной рецидивов бактериальных инфекций. В отдельных случаях наблюдается стойкий дисбаланс иммунорегуляторных клеток СД4/СД8 в сторону СД8. Ряд врожденных иммунодефицитов обусловлен внутри утробной инфекцией. Возникающая в результате инфекции дисфункция иммунокомпетентных клеток является одной из главных причин развития вторичных иммунодефицитов. Н.Н.

Русанова с соавт. (2001) выявили у детей первых месяцев жизни отсутствие усиления лимфопоэза, характерное для многих вирусных инфекций другой этиологии. У детей с выраженной лимфопенией авторы наблюдали наиболее тяжелое течение инфекции. Также они отмечают, что активная репликация вируса в раннем возрасте почти у четверти детей сопровождается периодическим снижением в периферической крови абсолютного количества лимфоцитов. В результате антигенного разнообразия CMV при инфицировании другим штаммом формирование специфическогоиммунитета будет происходить, как при первичном контакте. Хотя следует отметить, что наработанные ранее типо- и группоспецифические антитела будут пытаться сдерживать активную репликацию вирусов, однако эффективный специфический иммунитет сформируется лишь к 14—28 дню от момента инфицирования данным штаммом вируса. Определенную роль, вероятно, играет внутриутробно индуцированная иммунологическая толерантность — невозможность организма выработать иммунный ответ на строго определенный

антиген при сохранении иммунологической реактивности к другим антигенам. У 7—15% детей, обследуемых по поводу внутриутробных инфекций, определяется CMV методом

ПЦР при отсутствии какого-либо гуморального иммунитета (Коровина Н.А. с соавт.). Вместе с тем необходимо отметить, что недостаточность иммунного ответа имеет место и при одновременном нахождении вируса и специфических антител. Гуморальный иммунитет эффективно защищает организм от внеклеточно расположенных вирусов, но не действует на внутрикчеточно расположенные патогены. Внутриктеточцо расположенные вирусы могут быть элиминированы только после разрушения инфицированной клетки системой цитотоксических (CD8) лимфоцитов. В созревании С08-лимфоцитов ключевую роль играют Т-хелперы (CD4-лимфоциты), продуцирующие интерлейкин-2 и интерферон-у. При уменьшении Т-хелперов резко снижаются защитные функции иммунной системы против внутриклеточных патогенов. CD8-лимфоциты так же продуцируют интерферон-у, который ингибирует репликацию вирусов и активирует макрофаги, естественные киллеры: Разрушение инфицированной клетки осуществляется и К-клетками (киллерами) по механизму антителозависимой цитотоксичности. Зараженная клетка взаимодействует со специфическими иммуноглобулинами, а иммуноглобулины через Fc-участок прикрепляют к себе К-клетку, что в конечном итоге приводит инфицированную клетку к гибели. Инфицированные вирусом клетки могут быть также уничтожены натуральными киллерами (NK-клетки, несущие рецепторы CD16 и CD56). NK-клетки могут уничтожать инфицированную вирусом клетку без участия антител.

Как было сказано выше, определенную роль в противовирусной защите играют интерфероны. При попадании внутрь клетки интерфероны нарушают синтез вирус-специфических белков и препятствуют образованию новых вирусных геномов.

Особенное значение придается количественной продукции а-интерферонов, активирующих NK-клетки (Ройт А., 1991). Имеются сообщения, что интерфероны препятствуют и проникновению вируса в клетку. При высокой множественности

заражений защитное действие интерферонов преодолевается. У плода и детей раннего возраста система интерферонов отличается незрелостью. Антивирусные свойства детских интерферонов снижены (Малиновская В.В., 1980 и др ). Приведенные факты являются патогенетическим обоснованием применения интерферонов в терапии CMV-инфекции

Иммунный ответ на CMV может носить не только защитный, но и повреждающий характер в результате активации им мунопатологического механизма, который обусловлен образованием иммунных комплексов. Особенно высока концентрация иммунных комплексов в случае, когда блокируются механизмы клеточного иммунитета. При интенсивной репликации возбудителя происходит стимуляция продукции антител, способствующая повышению образования комплексов антиген—антитело.

Л.Н. Хахалин (1997) и др. отмечают, что у детей раннего возраста при CMV-инфекции имеется так называемый специфический иммунодефицит, т.е. изолированный или сочетанный дефект только противоцитомегаловирусного иммунитета (например, дефект выработки или авидности типоспецифических для CMV антител и/или NK-клеток).

Выделяют 2 группы детей в зависимости от сроков инфицирования CMV. Первая группа инфицируется в эмбриональном и раннем фетальном периодах, в этом случае собственные

антитела появляются не ранее 6-го месяца жизни, а вирус обнаруживается в ПЦР до 3-х и более лет. Дети второй группы инфицируются в поздний фетальный и постнатальный периоды — вирус персистирует в среднем до 1 года, антитела классов IgM и IgG могут обнаруживаться одновременно с вирусом. Возможность длительного персистирования вируса влечет за собой бессимптомное или малосимптомное поражение органов и систем (прежде всего ЦНС) по варианту медленной инфекции. В настоящее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих об участии CMV в патогенезе атеросклероза

в результате его персистенции в клетках сердечно-сосудистой системы. Считают, что под воздействием вируса повышается атерогенность липопротеинов низкой плотности за счет стимуляции перекисного окисления липидов и понижается активность лизосомальных и цитоплазматических ферментов, осуществляющих гидролиз эфиров холестерина У больных с ишемической болезнью сердца и другими клиническими вариантами атеросклероза выявлено значительное повышение анти-CMV антител (Epstein S Е etal, 1996). Обсуждается участие CMV в формировании ишемической болезни сердца в ассоциации с вирусом герпеса

  1   2   3

Добавить документ в свой блог или на сайт
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconЦитомегаловирусная инфекция

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconРеферат на тему: «Медицина в Древней Месопатамии и Древнем Египте»

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconРеферат на тему
Отслойка сетчатки — процесс отделения сетчатой оболочки глаза от сосудистой оболочки. В здоровом глазу они тесно соприкасаются

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconРеферат на тему
Один год после пересадки: трансплантат успешно прижился, роговица прозрачна. При увеличении изображения заметны два последних стежка,...

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconРеферат на тему
Зри́тельный нерв (лат. Nervus opticus) — вторая пара черепно-мозговых нервов, по которым зрительные раздражения, воспринятые чувствительными...

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconРеферат на тему
Синдром Горнера, cиндром Бернарда—Горнера[1], окулосимпатический синдром — клинический синдром, вызванный поражением симпатической...

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconРеферат на тему Наркотики, и наркомания
Действие опиатов. Наркотический эффект можно получить от терапевти-ческой дозы морфина (10 мг). Введение в интактный организм морфина...

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconМетодические рекомендации для самостоятельной работы студентов на практических занятиях Чита 2010г

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconИ. И. Мечников 91845-1916 инфекция ва иммунитет хакида таълимотни асослаб берди. Вабо, кайталама терлама, захм, сил касалликларини эпидемиологиясини бойитди
Инфекция – сузи тор маънода олинганида микроорганизмнинг макроорганизмга киришидир. Инфекцион жараён эса патоген омил кирган организмда...

Болезней Реферат На тему : Цитомегаловирусная инфекция. Чита 2011 iconОбщие положения
«Иммунологическая лаборатория по диагностике вич-инфекций и вирусного гепатита уфсин россии по Забайкальскому краю г. Чита»

Разместите кнопку на своём сайте:
Учеба


При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации. ©ucheba 2000-2013
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Медицина